Deze website is alleen bedoeld voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg in Nederland.  

Reblozyl® (luspatercept) is goedgekeurd door de Europese Commissie. De registratiestatus en goedgekeurde productinformatie van Reblozyl kunnen van land tot land verschillen.  

BELANGRIJK: De informatie op deze website is gebaseerd op de samenvatting van de productkenmerken (SmPC).

De informatie op deze website is bedoeld voor gebruik door beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg die geneesmiddelen mogen voorschrijven en verstrekken en daarom over specifieke wetenschappelijke kennis moeten beschikken en de juiste opleiding moeten hebben genoten om de informatie op deze website juist te interpreteren. 

 U kunt u authenticeren via Medi-Access

Medi-Access login
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Raadpleeg de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) voordat u Reblozyl voorschrijft.

OVER β THALASSEMIE

Kenmerken

Inefficiënte erytropoëse vanwege mutaties in het β-globine-gen gevolgd door hemolyse zijn de hoofdkenmerken van β-thalassemie.1-3

β-thalassemie is een zeldzame genetische aandoening die leidt tot verminderde productie van hemoglobine (Hb). De aandoening kenmerkt zich door: verminderde of afwezige productie van de β-globine-gen van Hb, verlaagd Hb in het bloed, verminderde vorming van rode bloedcellen (RBC) en anemie.2,4,5

Een defect in het β-globine-gen leidt tot verminderde (β+) of afwezige (β0) productie van de β-ketens van hemoglobine en bij patiënten met dit gendefect kunnen zich verschillende combinaties voordoen van een normaal (β) allel, een β+-allel en/of een β0-allel.2,4,5

β-thalassemie wordt veroorzaakt door mutaties in het β-globine gen, met als gevolg ineffectieve erytropoëse2,4,5

ß-Thalassemia Is Characterized By ß-Globin Gene Defects

Kenmerken

Inefficiënte erytropoëse vanwege mutaties in het β-globine en hemolyse zijn de hoofdkenmerken van β-thalassemie.1-3

β-thalassemie is een zeldzame genetische aandoening die leidt tot verminderde productie van hemoglobine (Hb). De aandoening kenmerkt zich door verminderde of afwezige productie van de β-globine van Hb, verlaagd Hb in het bloed, verminderde vorming van rode bloedcellen (RBC) en anemie.2,4,5

Een defect in het β-globine leidt tot verminderde (β+) of afwezige (β0) productie van de β-ketens van hemoglobine en bij patiënten met dit gendefect kunnen zich verschillende combinaties voordoen van een normaal (β) allel, een β+-allel en/of een β0-allel.2,4,5

β-thalassemie wordt veroorzaakt dkomt voornamelijk voor rondom de Middellandse zee, het Midden Oosten en Aziëoor mutaties in het β-globine gen, met als gevolg ineffectiezve erytropoëse2,4,5

Referenties:

1. Attie KM, Allison MJ, McClure T, et al. A phase 1 study of ACE-536, a regulator of erythroid differentiation, in healthy volunteers. Am J Hematol. 2014;89(7):766-770.

2. Chonat S, Quinn CT. Current standards of care and long term outcomes for thalassemia and sickle cell disease. Adv Exp Med Biol. 2017;1013:59-87.

3. Musallam KM, Rivella S, Vichinsky E, et al. Non-transfusion-dependent thalassemias. Hematologica. 2013;98(6):833-844.

4. Ginzburg Y, Rivella S. Beta-thalassemia: a model for elucidating the dynamic regulation of ineffective erythropoiesis and iron metabolism. Blood. 2011;118(16):4321-4330.

5. Cappellini MD, et al, eds. Guidelines for the Management of Transfusion Dependent Thalassaemia. 3rd ed. Nicosia, Cyprus: Thalassaemia International Federation; 2014.

6. Colah R, Gorakshakar A, Nadkarni A. Global burden, distribution and prevention of beta-thalassemias and hemoglobin E disorders. Expert Rev Hematol. 2010;3(1):103-117.

7. Weatherall DJ. The definition and epidemiology of non-transfusion-dependent thalassemia. Blood Rev. 2012;26(suppl 1):S3-S6.

8. Rund D, Rachmilewitz E. Beta-thalassemia. N Engl J Med. 2005:353(11):1135-1146.

9. Viprakasit V,  Ekwattanaki S. Clinical classification, screening and diagnosis for thalassemia. Hematol Oncol Clin North Am. 2018;32(2):193-211.

10. Muncie HL Jr, Campbell JS. Alpha and beta thalassemia. Am Fam Physician. 2009;30(4):339-344.

11. Cappellini MD, Porter JB, Viprakasit V, Taher AT. A paradigm shift on beta-thalassaemia treatment: how will we manage this old disease with new therapies? Blood Rev. 2018;32(4):300-311.

12. Breda L, Rivella S. Modulators of erythropoiesis: emerging therapies for hemoglobinopathies and disorders of red cell production. Hematol Oncol Clin North Am. 2014;28(2):375-386.

13. Shreay S, Desrosiers M-P, Corey-Lisle P, Payne K. A retrospective study to evaluate the time burden associated with outpatient red blood transfusions indicated for anemia due to concomitantly administered chemotherapy in cancer patients. Support Care Cancer. 2013;21(5):1335-1340.

14. Galanello R, Origa R. Beta-thalassemia. Orphanet J Rare Dis. 2010;5:11. doi:10.1186/1750-1172-5-11.

15. Fortin PM, Fisher SA, Madgwick KV, et al. Interventions for improving adherence to iron chelation therapy in people with sickle cell disease or thalassaemia. Cochrane Database Syst Rev. 2018;5:CD012349.

16. Franchini M, Forni GL, Marano G, et al. Red blood cell alloimmunization in transfusion-dependent thalassaemia: a systematic review. Blood Transfus. 2019;17(1):4-15.

17. Angelucci E, Matthes-Martin S, Baronciani D, et al. Hematopoietic stem cell transplantation in thalassemia major and sickle cell disease: indications and management recommendations from an international expert panel. Haematologica. 2014;99(5):811-820.

18. ZYNTEGLO [summary of product characteristics]. Netherlands: bluebird bio; 2019.

Prevalentie van
β-thalassemie

Naar schatting 80 miljoen tot 90 miljoen mensen—ongeveer 1,5% van de wereldbevolking—zijn dragers van een β-thalassemiemutatie.6
  • β-thalassemie komt vaak voor in lage- en middeninkomenslanden, waar malaria nog endemisch is of endemisch was, maar vanwege bevolkingsmigratie heeft de aandoening zich verspreid naar een veel groter aantal regio’s.6 Er zijn gegevens die uitwijzen dat dragers een grotere resistentie tegen malaria hebben, waardoor ze in dat opzicht een grotere overlevingskans kunnen hebben, wat kans biedt op een groter gezin met kinderen die ook drager zijn7
  • De regio Zuidoodt-Azië neemt ongevver 50% van alle dragers ter wereld voor zij rekening, rond de 40 miljoen mensen6
  • Als gevolg van migratie uit landen met een hoge prevalentie van 
    β-thalassemie, heeft de aandoening zich verspreid naar andere delen van de wereld6

β-thalassemie komt voornamelijk in tropische en subtropische regio’s voor (zie gemarkeerde regio’s)6,7

1.5% Of The Global Population Are Carriers of ß-Thalassemia

Prevalentie van β-thalassemie

Naar schatting 80 miljoen tot 90 miljoen mensen—ongeveer 1,5% van de wereldbevolking—zijn dragers van een β-thalassemiemutatie.6

  • β-thalassemie komt vaak voor in lage- en middeninkomenslanden, waar malaria nog endemisch is of endemisch was, maar vanwege bevolkingsmigratie heeft de aandoening zich verspreid naar een veel groter aantal regio’s.6 Er zijn gegevens die uitwijzen dat dragers een grotere resistentie tegen malaria hebben, waardoor ze in dat opzicht een grotere overlevingskans kunnen hebben, wat kans biedt op een groter gezin met kinderen die ook drager zijn7
  • De regio Zuidoost-Azië neemt ongeveer 50% van alle dragers ter wereld voor zijn rekening, rond 40 miljoen mensen6
  • Als gevolg van migratie uit landen met een hoge prevalentie van β-thalassemie, heeft de aandoening zich verspreid naar andere delen van de wereld6
β-thalassemie komt voornamelijk in tropische en subtropische regio’s voor (zie gemarkeerde regio’s)6,7
1.5% Of The Global Population Are Carriers of ß-Thalassemia
PREVALENTIE VAN β-THALASSEMIA
Bangladesh 3%
Greece 8%
India Up to 10%
Indonesia Up to 10%
Iran 4.5%
Italy 4.5%
Morocco 6.5%
Turkey 2.5%

Referenties:

1. Attie KM, Allison MJ, McClure T, et al. A phase 1 study of ACE-536, a regulator of erythroid differentiation, in healthy volunteers. Am J Hematol. 2014;89(7):766-770.

2. Chonat S, Quinn CT. Current standards of care and long term outcomes for thalassemia and sickle cell disease. Adv Exp Med Biol. 2017;1013:59-87.

3. Musallam KM, Rivella S, Vichinsky E, et al. Non-transfusion-dependent thalassemias. Hematologica. 2013;98(6):833-844.

4. Ginzburg Y, Rivella S. Beta-thalassemia: a model for elucidating the dynamic regulation of ineffective erythropoiesis and iron metabolism. Blood. 2011;118(16):4321-4330.

5. Cappellini MD, et al, eds. Guidelines for the Management of Transfusion Dependent Thalassaemia. 3rd ed. Nicosia, Cyprus: Thalassaemia International Federation; 2014.

6. Colah R, Gorakshakar A, Nadkarni A. Global burden, distribution and prevention of beta-thalassemias and hemoglobin E disorders. Expert Rev Hematol. 2010;3(1):103-117.

7. Weatherall DJ. The definition and epidemiology of non-transfusion-dependent thalassemia. Blood Rev. 2012;26(suppl 1):S3-S6.

8. Rund D, Rachmilewitz E. Beta-thalassemia. N Engl J Med. 2005:353(11):1135-1146.

9. Viprakasit V,  Ekwattanaki S. Clinical classification, screening and diagnosis for thalassemia. Hematol Oncol Clin North Am. 2018;32(2):193-211.

10. Muncie HL Jr, Campbell JS. Alpha and beta thalassemia. Am Fam Physician. 2009;30(4):339-344.

11. Cappellini MD, Porter JB, Viprakasit V, Taher AT. A paradigm shift on beta-thalassaemia treatment: how will we manage this old disease with new therapies? Blood Rev. 2018;32(4):300-311.

12. Breda L, Rivella S. Modulators of erythropoiesis: emerging therapies for hemoglobinopathies and disorders of red cell production. Hematol Oncol Clin North Am. 2014;28(2):375-386.

13. Shreay S, Desrosiers M-P, Corey-Lisle P, Payne K. A retrospective study to evaluate the time burden associated with outpatient red blood transfusions indicated for anemia due to concomitantly administered chemotherapy in cancer patients. Support Care Cancer. 2013;21(5):1335-1340.

14. Galanello R, Origa R. Beta-thalassemia. Orphanet J Rare Dis. 2010;5:11. doi:10.1186/1750-1172-5-11.

15. Fortin PM, Fisher SA, Madgwick KV, et al. Interventions for improving adherence to iron chelation therapy in people with sickle cell disease or thalassaemia. Cochrane Database Syst Rev. 2018;5:CD012349.

16. Franchini M, Forni GL, Marano G, et al. Red blood cell alloimmunization in transfusion-dependent thalassaemia: a systematic review. Blood Transfus. 2019;17(1):4-15.

17. Angelucci E, Matthes-Martin S, Baronciani D, et al. Hematopoietic stem cell transplantation in thalassemia major and sickle cell disease: indications and management recommendations from an international expert panel. Haematologica. 2014;99(5):811-820.

18. ZYNTEGLO [summary of product characteristics]. Netherlands: bluebird bio; 2019.

1.5% Of The Global Population Are Carriers of ß-Thalassemia

Onderverdeling
van β-thalassemie

Er zijn ongeveer 200 gedocumenteerde mutaties in het β-globine-gen die ziekte veroorzaken.6 Traditioneel wordt 
β-thalassemie in 3 belangrijke subgroepen onderverdeeld8,9:

  • Thalassaemia major: ernstige anemie vanaf de geboorte
  • Thalassaemia intermedia: lichte tot matige anemie
  • Thalassaemia minor: kan subklinisch zijn

Afhankelijk van de transfusiebehoefte worden patiënten onderverdeeld in: transfusieafhankelijk of
niet-transfusieafhankelijk.5,9

ß-Thalassemia Patients Are Classified As Transfusion Dependent Or Non-Transfusion Dependent

Met toestemming bewerkt naar Guidelines for the Management of Transfusion Dependent Thalassaemia, 3deeditie, 2014. Verveelvoudiging is verboden

Onderverdeling van β-thalassemie

Er zijn ongeveer 200 gedocumenteerde mutaties in het β-globine die ziekte veroorzaken.6 Traditioneel wordt β-thalassemie in 3 belangrijke subgroepen onderverdeeld:8,9

  • Thalassaemia major: ernstige anemie vanaf de geboorte
  • Thalassaemia intermedia: lichte tot matige anemie
  • Thalassaemia minor: kan subklinisch zijn
Afhankelijk van de transfusiebehoefte worden patienten onderverdeeld in: transfusieafhankelijk of patiënten hebben om te overleven worden zij onderverdeeld in: transfusieafhankelijk of niet-transfusieafhankelijk onderverdeeld.5,9
ß-Thalassemia Patients Are Classified As Transfusion Dependent Or Non-Transfusion Dependent

Met toestemming bewerkt naar Guidelines for the Management of Transfusion Dependent Thalassaemia, 3deeditie, 2014. Verveelvoudiging is verboden

Referenties:

1. Attie KM, Allison MJ, McClure T, et al. A phase 1 study of ACE-536, a regulator of erythroid differentiation, in healthy volunteers. Am J Hematol. 2014;89(7):766-770.

2. Chonat S, Quinn CT. Current standards of care and long term outcomes for thalassemia and sickle cell disease. Adv Exp Med Biol. 2017;1013:59-87.

3. Musallam KM, Rivella S, Vichinsky E, et al. Non-transfusion-dependent thalassemias. Hematologica. 2013;98(6):833-844.

4. Ginzburg Y, Rivella S. Beta-thalassemia: a model for elucidating the dynamic regulation of ineffective erythropoiesis and iron metabolism. Blood. 2011;118(16):4321-4330.

5. Cappellini MD, et al, eds. Guidelines for the Management of Transfusion Dependent Thalassaemia. 3rd ed. Nicosia, Cyprus: Thalassaemia International Federation; 2014.

6. Colah R, Gorakshakar A, Nadkarni A. Global burden, distribution and prevention of beta-thalassemias and hemoglobin E disorders. Expert Rev Hematol. 2010;3(1):103-117.

7. Weatherall DJ. The definition and epidemiology of non-transfusion-dependent thalassemia. Blood Rev. 2012;26(suppl 1):S3-S6.

8. Rund D, Rachmilewitz E. Beta-thalassemia. N Engl J Med. 2005:353(11):1135-1146.

9. Viprakasit V,  Ekwattanaki S. Clinical classification, screening and diagnosis for thalassemia. Hematol Oncol Clin North Am. 2018;32(2):193-211.

10. Muncie HL Jr, Campbell JS. Alpha and beta thalassemia. Am Fam Physician. 2009;30(4):339-344.

11. Cappellini MD, Porter JB, Viprakasit V, Taher AT. A paradigm shift on beta-thalassaemia treatment: how will we manage this old disease with new therapies? Blood Rev. 2018;32(4):300-311.

12. Breda L, Rivella S. Modulators of erythropoiesis: emerging therapies for hemoglobinopathies and disorders of red cell production. Hematol Oncol Clin North Am. 2014;28(2):375-386.

13. Shreay S, Desrosiers M-P, Corey-Lisle P, Payne K. A retrospective study to evaluate the time burden associated with outpatient red blood transfusions indicated for anemia due to concomitantly administered chemotherapy in cancer patients. Support Care Cancer. 2013;21(5):1335-1340.

14. Galanello R, Origa R. Beta-thalassemia. Orphanet J Rare Dis. 2010;5:11. doi:10.1186/1750-1172-5-11.

15. Fortin PM, Fisher SA, Madgwick KV, et al. Interventions for improving adherence to iron chelation therapy in people with sickle cell disease or thalassaemia. Cochrane Database Syst Rev. 2018;5:CD012349.

16. Franchini M, Forni GL, Marano G, et al. Red blood cell alloimmunization in transfusion-dependent thalassaemia: a systematic review. Blood Transfus. 2019;17(1):4-15.

17. Angelucci E, Matthes-Martin S, Baronciani D, et al. Hematopoietic stem cell transplantation in thalassemia major and sickle cell disease: indications and management recommendations from an international expert panel. Haematologica. 2014;99(5):811-820.

18. ZYNTEGLO [summary of product characteristics]. Netherlands: bluebird bio; 2019.

Beperkingen van de huidige behandeling 

De huidige behandeling van
β-thalassemie beperkt zich voornamelijk tot levenslange transfusies van rode bloedcellen (RBC-transfusies) plus ijzerchelatietherapie (ICT).2,11,12
  • RBC-transfusies zijn een levensreddende optie voor transfusieafhankelijke β-thalassemie, waarmee de morbiditeit van de ziekte is verminderd en de levensverwachting van patiënten is verhoogd11,12
  • RBC-transfusies geven een snelle verbetering van de hemoglobinewaarde (Hb-waarde) ter compensatie van de anemie; transfusies herstellen echter niet de onderliggende ineffectieve erytropoëse2,11,12
  • De verbetering van het Hb-waarde is ook tijdelijk, zodat bij transfusieafhankelijke β-thalassemie regelmatig transfusies nodig zijn11
  • Transfusies zijn een tijdrovende behandeling, ze duren gemiddeld 3 tot 4 uur, met gemiddeld ongeveer 1,9 uur per getransfundeerde eenheid bloed5,13
  • Er is bij RBC-transfusies een risico op infectie, zoals infectie met hepatitis B en C, en in sommige bevolkingsgroepen met HIV.14 Er kan bij 10%-20% van de patiënten met
    β-thalassemie alloimmunisatie optreden5,16
  • Het grootste probleem bij regelmatige RBC-transfusies is ijzerstapeling4,14
  • Omdat er geen fysiologisch mechanisme voor uitscheiding van een overmaat aan ijzer is, leidt ijzerstapeling zonder chelatietherapie bij β-thalassemie tot orgaanfalen en mortaliteit5,15
IJzerchelatietherapie (ICT) wordt gebruikt voor de behandeling van ijzerstapeling, een onvermijdelijke complicatie van regelmatige bloedtransfusies, omdat het lichaam niet beschikt over een mechanisme waarmee een teveel aan ijzer kan worden uitgescheiden.5
  • Middelen voor ijzerchelatietherapie kunnen verschillende bijwerkingen hebben, zoals retinale toxiciteit, gehoorverlies, huiduitslag, diarree, verhoogde leverenzymen, verminderde nierfunctie, artropathie of neutropenie.2,15
  • Met de beschikbaarheid van nieuwe middelen voor ijzerchelatietherapie en nieuwe formuleringen is de therapietrouw verbeterd, maar nog niet optimaal.2,5

RBC-transfusies zijn een belangrijke optie voor ondersteunende zorg; ze zijn echter belastend en brengen risico’s met zich mee2,5,13-15

Red Blood Cell Transfusions Are Burdensome, Carry Risks, And Cause Secondary Complications

Een kleine groep van de patiënten
is geschikt voor een niet-transfusionele 
benadering van de transfusieafhankelijke
β-thalassemie, zoals een hematopoëtische
 stamceltransplantatie of gentherapie17,18

Vanwege de ijzerstapeling is ijzerchelatietherapie (ICT) bij patiënten met transfusieafhankelijke β-thalassemie noodzakelijk5

Iron Chelation Therapy Has Improved Outcomes In Patients With B-Thalassemia, However Issues Remain

Er is een belangrijke onvoorziene behoefte aan behandelingen die het aantal RBC-transfusies en de daaraan gerelateerde belasting bij volwassenen met β-thalassemie kunnen verminderen11,12

Beperkingen van de behandeling

De huidige behandeling van β-thalassemie beperkt zich voornamelijk tot levenslange transfusies van rode bloedcellen (RBC-transfusies) plus ijzerchelatietherapie (ICT).2,11,12

RBC-transfusies zijn een belangrijke optie voor ondersteunende zorg; ze zijn echter belastend en brengen risico’s met zich mee2,5,13-15
Red Blood Cell Transfusions Are Burdensome, Carry Risks, And Cause Secondary Complications

Meer over RBC-transfusies

  • RBC-transfusies zijn een levensreddende optie voor ondersteunende zorg van transfusieafhankelijke β-thalassemie, waarmee de morbiditeit van de ziekte is verminderd en de levensverwachting van patiënten is verhoogd11,12
  • RBC-transfusies geven een snelle verbetering van het hemoglobinewaarde (Hb-waarde) ter compensatie van de anemie; transfusies onderdrukken echter de onderliggende ineffectieve erytropoëse en kunnen die niet corrigeren2,11,12
  • De verbetering van het Hb-gehalte is ook tijdelijk, zodat bij  transfusieafhankelijke β-thalassemie
    regelmatig transfusies nodig zijn11
  • Transfusies zijn een tijdrovende behandeling, ze duren gemiddeld 3 tot 4 uur, met gemiddeld ongeveer 1,9 uur per getransfundeerde eenheid bloed5,13
  • Er is bij RBC-transfusies een risico op infectie, zoals infectie met hepatitis B en C, en in sommige bevolkingsgroepen met HIV.14 Er kan bij 10%-20% van de patiënten met β-thalassemie
    alloimmunisatie optreden5,16
  • Het grootste probleem bij regelmatige RBC-transfusies is ijzerstapeling4,14
  • Omdat er geen fysiologisch mechanisme voor uitscheiding van een overmaat aan ijzer is, leidt ijzerstapeling zonder chelatietherapie bij 
    β-thalassemie tot orgaanfalen en mortaliteit5,15

Een kleine groep van de patiënten is geschikt voor een niet-transfusionele
benadering van de
transfusie-
afhankelijke
 β-thalassemie,
zoals een
hematopoëtische 
stamcel-
transplantatie
of gentherapie.17,18

Vanwege de ijzerstapeling is ijzerchelatietherapie (ICT) bij patiënten met transfusieafhankelijke β-thalassemie noodzakelijk5

Iron Chelation Therapy Has Improved Outcomes In Patients With B-Thalassemia, However Issues Remain
  • IJzerchelatietherapie (ICT) wordt gebruikt voor de behandeling van ijzerstapeling, een onvermijdelijke complicatie van regelmatige bloedtransfusies, omdat het lichaam niet beschikt over een mechanisme waarmee een teveel aan ijzer kan worden uitgescheiden.5
  • Middelen voor ijzerchelatietherapie kunnen verschillende bijwerkingen hebben, zoals retinale toxiciteit, gehoorverlies, huiduitslag, diarree, verhoogde leverenzymen, verminderde nierfunctie, artropathie of neutropenie.2,15
  • Met de beschikbaarheid van nieuwe middelen voor ijzerchelatietherapie en nieuwe formuleringen is de therapietrouw verbeterd, maar nog niet optimaal2,5

Er is een belangrijke onvoorziene behoefte aan behandelingen die het aantal RBC-transfusies en de daaraan gerelateerde belasting bij volwassenen met 
β-thalassemie kunnen verminderen.11,12

Referenties:

1. Attie KM, Allison MJ, McClure T, et al. A phase 1 study of ACE-536, a regulator of erythroid differentiation, in healthy volunteers. Am J Hematol. 2014;89(7):766-770.

2. Chonat S, Quinn CT. Current standards of care and long term outcomes for thalassemia and sickle cell disease. Adv Exp Med Biol. 2017;1013:59-87.

3. Musallam KM, Rivella S, Vichinsky E, et al. Non-transfusion-dependent thalassemias. Hematologica. 2013;98(6):833-844.

4. Ginzburg Y, Rivella S. Beta-thalassemia: a model for elucidating the dynamic regulation of ineffective erythropoiesis and iron metabolism. Blood. 2011;118(16):4321-4330.

5. Cappellini MD, et al, eds. Guidelines for the Management of Transfusion Dependent Thalassaemia. 3rd ed. Nicosia, Cyprus: Thalassaemia International Federation; 2014.

6. Colah R, Gorakshakar A, Nadkarni A. Global burden, distribution and prevention of beta-thalassemias and hemoglobin E disorders. Expert Rev Hematol. 2010;3(1):103-117.

7. Weatherall DJ. The definition and epidemiology of non-transfusion-dependent thalassemia. Blood Rev. 2012;26(suppl 1):S3-S6.

8. Rund D, Rachmilewitz E. Beta-thalassemia. N Engl J Med. 2005:353(11):1135-1146.

9. Viprakasit V,  Ekwattanaki S. Clinical classification, screening and diagnosis for thalassemia. Hematol Oncol Clin North Am. 2018;32(2):193-211.

10. Muncie HL Jr, Campbell JS. Alpha and beta thalassemia. Am Fam Physician. 2009;30(4):339-344.

11. Cappellini MD, Porter JB, Viprakasit V, Taher AT. A paradigm shift on beta-thalassaemia treatment: how will we manage this old disease with new therapies? Blood Rev. 2018;32(4):300-311.

12. Breda L, Rivella S. Modulators of erythropoiesis: emerging therapies for hemoglobinopathies and disorders of red cell production. Hematol Oncol Clin North Am. 2014;28(2):375-386.

13. Shreay S, Desrosiers M-P, Corey-Lisle P, Payne K. A retrospective study to evaluate the time burden associated with outpatient red blood transfusions indicated for anemia due to concomitantly administered chemotherapy in cancer patients. Support Care Cancer. 2013;21(5):1335-1340.

14. Galanello R, Origa R. Beta-thalassemia. Orphanet J Rare Dis. 2010;5:11. doi:10.1186/1750-1172-5-11.

15. Fortin PM, Fisher SA, Madgwick KV, et al. Interventions for improving adherence to iron chelation therapy in people with sickle cell disease or thalassaemia. Cochrane Database Syst Rev. 2018;5:CD012349.

16. Franchini M, Forni GL, Marano G, et al. Red blood cell alloimmunization in transfusion-dependent thalassaemia: a systematic review. Blood Transfus. 2019;17(1):4-15.

17. Angelucci E, Matthes-Martin S, Baronciani D, et al. Hematopoietic stem cell transplantation in thalassemia major and sickle cell disease: indications and management recommendations from an international expert panel. Haematologica. 2014;99(5):811-820.

18. ZYNTEGLO [summary of product characteristics]. Netherlands: bluebird bio; 2019.

De website voor de

Austria Belgium U.S.A